2021年5月13日
主讲人:Christopher R Pudney, BLOC Laboratories Ltd
生物制药发展面临的主要挑战是结构异质性和聚集性。开发成功的治疗性单克隆抗体(mAb)需要具有高活性和稳定的分子。虽然存在一系列的实验(生物物理)方法来跟踪蛋白质稳定性的变化，但常规的稳定性预测仍然具有挑战性。荧光红边激发位移(REES)现象对蛋白质结构的一系列变化很敏感。基于最近的工作，我们发现REES效应的量化对蛋白质构象态和动力学的变化非常敏感。鉴于这种极高的灵敏度，这种工具可能会提供蛋白质结构和稳定性的“指纹”。这样的工具在生物制药的发现和开发中是有用的，所以我们用一组治疗性单克隆抗体来探索我们的假设。我们证明了量化的REES数据，我们称之为QUBES，显示出显著的敏感性，能够识别结构相同的抗体，并显示出对展开和聚集的敏感性。该方法适用于较宽的浓度范围(μg -mg /ml)，并具有高度一致性。我们表明，该方法可以在强制降解研究(FDS)的背景下与传统的表征测试一起应用。 Most importantly, we demonstrate the approach is able to predict the stability of mAbs both in the short (hours), medium (days) and long-term (months). The QUBES data will find immediate use in the biopharmaceutical industry in quality assurance, formulation and development. The approach benefits from low technical complexity, is rapid and uses instrumentation which exists in most biochemistry laboratories without modification. Moreover, we illustrate the approach can be optimally used on a commercially available plate reader.
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